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精神癥狀起病的自身免疫性腦炎病例
多吉美 2019-03-01 瀏覽

通用名稱:商品名稱:華陸馬蒂邁考汾左角南(注)1.接受免疫抑制治療(包括聯合治療和部分免疫抑制治療)的患者患淋巴瘤和其他惡性腫瘤的風險增加,尤其是皮膚。風險與免疫抑制的強度和過程有關,但與特定的免疫抑制劑無關。2。

由于皮膚癌的風險增加,人們應該穿防護服或涂有高防護因子的防曬霜,以減少暴露在陽光和紫外線下。三。通知接受治療的患者,他們將立即報告感染、意外瘀傷、出血或其他骨髓抑制癥狀。

4。免疫系統的過度抑制會增加對感染的易感性,包括機會性細菌感染、致命性感染和敗血癥。【藥物相互作用】1.阿昔洛韋:霉酚酸酯和阿昔洛韋、和阿昔洛韋的血漿濃度均高于阿昔洛韋。

2。含氫氧化鎂和氫氧化鋁的抗酸藥物:同時服用抗酸藥物可減少霉酚酸酯的吸收。三。

膽甾胺:建議霉酚酸酯莫菲特與膽甾胺或其他影響肝-睪丸循環的藥物聯合使用。4。環孢菌素的藥動學:環孢菌素()不受霉酚酸酯莫非替的影響。

然而,在腎移植受者中,聯合西羅莫司和類似劑量的霉酚酸酯.5,降低了30-50%。更昔洛韋:在腎損傷患者中,當與更昔洛韋或其前藥(如丙更昔洛韋)聯合使用時,應仔細監測甲氧氯酚酯。

6。口服避孕藥:口服避孕藥的藥代動力學不受相同劑量的影響。

7。利福平:在劑量校正后,單心肺移植聯合利福平治療患者的暴露(0-12)降低了70%。

因此,建議監測的暴露水平,并相應調整霉酚酸酯的劑量,以保持臨床療效。8。他克莫司:在接受肝移植的患者中,他克莫司和肉豆蔻聯合對的或沒有影響。

在最近一項腎移植受者的研究中也觀察到了類似的結果。在腎移植受者中,他克莫司濃度沒有改變。然而,在肝移植患者中,多劑量他克莫司(1.5,一天兩次)后,他克莫司的增加了約20%。

9。甲氧芐啶/磺胺甲惡唑、諾氟沙星和甲硝唑:單獨使用抗生素對的整體暴露沒有影響。

相反,諾氟沙星和甲硝唑聯合應用可使單劑量霉酚酸酯后的0-48降低30%。10。環丙沙星和阿莫西林/克拉維酸:腎移植受者報告口服環丙沙星(或阿莫西林)和克拉維酸后,給藥當天的初始劑量濃度(谷值)下降54%。

持續使用抗生素,這種效果有減弱的趨勢,停用后效果消失。初始劑量水平的變化可能無法準確反映的總體暴露情況,因此這些觀察結果的臨床相關性尚不清楚。11.其他相互作用:霉酚酸酯與丙磺舒合用使猴子的血漿增加了三倍。

因此,從腎小管分泌的其他藥物可能與競爭,從而增加和通過腎小管分泌的其他藥物的濃度。12.在成人和兒童中,和聯合使用可分別降低的和0-12 30%和25%。這些數據表明,和其他無鈣磷酸鹽粘合劑的首選使用時間為霉酚酸酯給藥后2小時,從而將其對吸收的影響降至最低。

13.活疫苗:免疫反應受損的患者不應使用活疫苗。對其他疫苗的抗體反應也可能減少。

【兒科用藥】根據兒童腎移植后的藥代動力學和安全性資料,建議莫非替麥考酚酯劑量為600 /[]2[/](最大至1 )。見藥理毒理學,臨床試驗,不良反應和劑量使用。

接受心臟或肝臟同種異體移植的兒科患者的安全性和有效性尚未確定。霉酚酸酯莫非替的臨床試驗沒有包括足夠的65歲以上老年人,也不清楚老年人與年輕人的療效是否不同。其他報告的臨床經驗也沒有確定老年人和年輕人之間的療效差異。

總的來說,老年人的劑量應該謹慎選擇,因為更多的老年人已經降低了腎、心、肝功能,更多的聯合使用其他藥物。老年人可能比年輕人有更多的不良反應。妊娠分類在器官發生過程中使用藥物后對妊娠小鼠和兔胚胎發育(包括致畸)有不良影響。

這些反應的發生劑量低于母體毒性相關劑量,低于腎移植的臨床推薦劑量。在孕婦中,沒有足夠的比較研究。

然而,由于這種產品已被證明是動物致畸性的,它可能會對孕婦造成致命的傷害。因此,孕婦應避免使用本品,除非對胎兒的潛在益處大于潛在風險。推薦前的妊娠試驗應為陰性。

在使用本藥物前、治療期間以及停止治療后6周內,應堅持有效的避孕方法。即使對于有不孕病史的患者,除非進行了子宮切除術。除非采取適當的避孕措施,否則必須同時采取兩種有效的避孕方法。

如果治療期間發生妊娠,醫生和患者應討論是否值得繼續妊娠。(見藥物相互作用)對小鼠的研究表明,藥物可以從牛奶中分泌出來。但目前還不清楚人類是否會出現同樣的情況。

根據該藥物對哺乳期母親的重要性,應決定停止母乳喂養或停止用藥。[藥理毒理學]在實驗動物模型中已經證明,霉酚酸酯莫菲特可以延長同種異體移植(包括腎臟、心臟、肝臟、大腸、四肢、小腸、胰島和骨髓移植)的存活率。

霉酚酸酯還可以逆轉犬腎和大鼠心臟移植模型的急性排斥反應。霉酚酸酯還可以抑制大鼠主動脈和心臟移植模型以及異種心臟移植模型的增殖性動脈血管病變。

在這些實驗中,霉酚酸酯莫非替單獨使用或與其他免疫抑制劑聯合使用。霉酚酸酯抑制動物模型的免疫介導炎癥反應,抑制腫瘤生長,延長小鼠腫瘤移植模型的生存期。霉酚酸酯是一種活性代謝產物,口服后可迅速吸收水解成。

是一種高效、選擇性、非競爭性、可逆的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶()抑制劑,能抑制鳥嘌呤核苷從頭合成,阻止其形成。由于、淋巴細胞的增殖嚴格依賴于嘌呤的從頭合成,而其他細胞可以采用補救方法,可以抑制淋巴細胞的增殖。能抑制有絲分裂原及同源特異性刺激物誘導的、淋巴細胞增殖。

也能抑制淋巴細胞產生抗體。能抑制淋巴細胞和單核細胞中糖蛋白的糖基化,而糖蛋白的糖基化與細胞與內皮細胞的粘附有關,從而抑制白細胞進入炎癥部位和移植排斥反應。霉酚酸酯不能抑制外周血單個核細胞活化的早期反應,如白細胞介素-1和白細胞介素-2的產生,但能抑制這些早期反應誘導的合成和增殖。

在對小鼠口服霉酚酸酯104周的致癌性研究中,每天180 /未顯示致癌性。通過體表面積差異校正,最大劑量為腎移植推薦劑量(2/)的0.5倍,心臟移植推薦劑量(3/)的0.3倍。

在對大鼠口服霉酚酸酯104周的致癌性研究中,每天15 /未顯示致癌性。最大劑量為腎移植推薦劑量的0.08倍,心臟移植推薦劑量的0.05倍。盡管動物接受的劑量低于患者接受的劑量,但這是這些動物物種的最大耐受劑量,足以評估對人類的潛在危害(見注釋)。

五個實驗評估了霉酚酸酯莫菲特的潛在基因毒性。在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶激酶試驗和小鼠體內微核試驗中,霉酚酸酯顯示出遺傳毒性。在中國倉鼠卵巢細胞的微生物突變分析、酵母基因轉化分析和染色體畸變分析中均未顯示出遺傳毒性。

霉酚酸酯對20 //雄性大鼠的生殖能力無影響,體表面積差異。糾正后,該劑量是腎移植推薦劑量的0.1倍,是心臟移植推薦劑量的0.07倍。

在雌性大鼠的生殖和生殖研究中,4.5 //劑量的雌性大鼠未觀察到毒性反應,而1代大鼠(主要是頭和眼)出現畸形。該劑量是腎移植推薦劑量的0.02倍,是體表面積差校正心臟移植劑量的0.01倍。對1代及以后后代的繁殖和繁殖沒有影響。

折疊[藥代動力學]口服或靜脈給藥后,霉酚酸酯迅速完全代謝為一種活性代謝物。口服藥物吸收迅速,基本完成。

以酚性葡萄糖醛酸霉酚酸()的形式代謝,沒有藥理活性。靜脈注射時體內檢測到霉酚酸酯。

停止注射或口服后短時間(約5分鐘)內,霉酚酸酯的濃度低于可量化下限(0.4 /)。吸收:12名健康志愿者口服莫非替的平均絕對生物利用度為靜脈注射莫非替的94%(根據的)。重復給藥至3/天后,腎移植患者血漿濃度-時間曲線()下的面積與劑量(見下表藥代動力學參數)成比例增加。

每日給予腎移植受者1.5 時,食物(27脂肪,650卡路里)對吸收程度(根據的)沒有影響。但食品使降低了40%(見用法和劑量)。

分布:在12名健康志愿者中,靜脈和口服的平均(+標準差)表觀分布量分別為3.6(+1.5)和4.0(+1.2)/。在相應的臨床濃度下,97%的與血漿白蛋白結合。在穩定的腎移植患者中,82%的在正常濃度下與血漿白蛋白結合,但當濃度增加時(在腎移植后腎功能不全和移植功能延遲的患者中可見),由于和競爭與白蛋白結合,與白蛋白的結合降低。

血漿和血液放射性濃度的平均比值約為0.6,說明和在血液中分布不廣。研究了其他試劑對與血清白蛋白或血漿蛋白結合的影響。

水楊酸(血清白蛋白25 /)和(血漿蛋白超過460/)增加了游離的比例。環孢菌素、地高辛、尼爾森、強的松、普萘洛爾、免疫抑制劑、茶堿、甲苯磺酰脲和華法林超過臨床可達到的濃度時,不能提高游離甲氧基丙氨酸的比例。

濃度高達100 /對華法林、地高辛和普萘洛爾與蛋白質的結合無影響,但茶堿結合從53%降低到45%,苯妥英鈉結合從90%。減少到87%。

代謝:口服或靜脈注射后,霉酚酸酯完全代謝為。口服后,在全身吸收前代謝。主要通過葡萄糖醛酸轉化酶形成酚性葡萄糖醛酸霉酚酸(),葡萄糖醛酸轉化酶不是一種藥理活性成分。

在體內,通過肝-睪丸循環轉化為。健康志愿者口服霉酚酸酯后尿中也檢測到以下2-羥乙基嗎啉組分:-(2-羧基乙基)-嗎啉、-(2-羥乙基)-嗎啉和-末端氧化-(2-羥乙基)-嗎啉。給藥后6-12小時觀察到血漿濃度的第二個峰值。

同時,采用膽囊半胱氨酸(4,),的降低了約40%(主要是曲線末端的藥物濃度)。提示肝-睪丸循環可使血漿濃度升高。腎功能不全患者血漿霉酚酸酯代謝產物濃度升高,升高50%,升高3~6倍。

清除:尿液中只有少量以的形式排出(少于1%的劑量可以忽略不計)。口服放射性標記的莫非替爾霉酚酸酯后,原劑量可完全恢復,93%的劑量在尿液中恢復,6%在糞便中恢復。

大部分(約87%)的劑量是以的形式從尿液中排出的。和在臨床濃度下通常不能通過血液透析清除。

然而,當的血漿濃度增加(]100 /)時,血液透析可去除少量的。膽酸粘合劑,如膽囊胺,可以通過影響藥物的肝-睪丸循環來減少曲線下的面積(見過量)。的平均半衰期和血漿清除率(標準差)口服分別為17.9(+6.5)小時和193(+48)/,靜脈注射分別為16.6(+5.8)小時和177(+31)/。

在健康志愿者、腎移植患者、心臟移植患者和肝移植患者中的藥代動力學:的藥代動力學參數以平均值(+標準差)表示,包括健康志愿者單次服用霉酚酸酯的參數和多個的參數。腎移植、心臟移植和肝移植患者的治療。腎移植、心臟移植和肝移植患者早期(移植后40天內)的比晚期(移植后3-6個月)低20-41%,平均為32-44%。

腎移植患者靜脈注射霉酚酸酯(移植后1,2小時,,移植后5天)的高于口服相同劑量的患者。平均值與腎移植后1 相似。(0-12)值由4小時采樣數據推導得出。兩片500與四片250生物等效。

特殊人群的藥代動力學:用平均值(+標準差)描述非移植腎或肝功能不全患者單次口服霉酚酸酯莫菲特的藥代動力學參數。在單劑量研究中,腎功能不全患者給予膠囊或靜脈注射40分鐘。嚴重慢性腎功能不全志愿者(腎小球濾過率()小于25 //1.73 2)血漿的比健康志愿者()80 //1.73 2高75%。

而且,嚴重腎功能不全志愿者的 是健康志愿者單次劑量后的3-6倍,這與已知的腎臟消除是一致的。沒有關于長期增加安全性的數據。嚴重慢性腎功能不全(小于25 //1.73 2)患者,1 血漿為62.4(+19.3)./(=4)。

對于嚴重慢性腎功能不全的患者,尚未研究多劑量霉酚酸酯莫非替的代謝狀況(見注:一般項目和使用劑量)。腎移植術后遲發性移植物功能患者的 (0-12)與正常移植物功能患者相似。延遲移植物功能的患者,血漿自由比或濃度可能會暫時升高,但延遲移植物功能的患者不需要調整劑量。

腎移植術后移植功能延遲患者的平均(0-12)是移植功能正常患者的2-3倍(見注:一般考慮和使用劑量)。8例腎移植術后原發性移植物功能障礙患者重復給藥28天,血漿濃度累計6-8倍,濃度累計1-2倍。

血液透析對霉酚酸酯的藥動學無影響。血液透析通常不能清除和。然而,當的血漿濃度增加(]100 /)時,血液透析可去除少量的。

18名酒精性肝硬化肝功能不全患者和6名健康志愿者參加了單劑量(1口服)研究。結果表明,健康志愿者和酒精性肝硬化患者的藥動學參數相似,說明的肝膠凝過程不受肝實質疾病的影響。

然而,值得注意的是,由于一些未知的原因,本研究中健康志愿者的比其他試驗中健康志愿者的低50%,這使得將健康志愿者與酒精性肝硬化進行比較變得困難。其他肝臟疾病的原因,如原發性膽汁性肝硬化可能有不同的影響。酒精性肝硬化6例嚴重肝功能不全(氨比林呼吸試驗小于0.2%)患者單次給藥(1靜脈注射),可迅速轉化為。

為44.1(+15.5)./,對55例1-18歲兒童異種移植術后口服霉酚酸酯600/2混懸液治療后和的藥動學參數進行評價。的藥動學參數見下表。腎移植后早期服用莫非替麥考酚酯懸浮液的兒童平均值為600 /[]2[/](最大1 ),與成人服用莫非替麥考酚酯膠囊的平均值相似。

數據的變化率很高。在成人中,移植早期的值為移植后晚期(]3個月)的45%-53%。在1-18歲的兒童中,移植早期和晚期的值相似。

的藥代動力學是通過對幾項性別試驗(劑量調整到1 /2)的數據進行匯總來觀察的。男性和女性的(1-12)值分別為32.0(+14.5)(=79)和36.5(+18.8./)(=4),男性和女性的值分別為9.96(+6.19)和10.6(+5.64/)。

差異無臨床意義。霉酚酸酯在老年人體內的藥動學數據尚未得到正式研究。來源:環孢菌素適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓器官或組織移植排斥反應,以及預防和治療骨髓移植中的移植物抗宿主反應。

本品常與腎上腺皮質激素等免疫抑制劑聯合使用,以提高治療效果;近年來,據報道可用于眼色素炎、重度再生障礙性貧血、難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡性腎炎等的治療。藥品名稱:環孢菌素;環孢菌素;環孢菌素;環孢菌素;環孢菌素;環孢菌素;環孢菌素;,-,-,-,,環孢菌素,。

分子式:621111111112分子量:1202.62化學名稱:【】(2,3,4)-3-羥基-4-甲基-2-(甲基)-2-(甲胺基納米尼基)-6-辛烯基]--2-2-2--2--2-甲基甘氨酸氨基阿米酰胺甘氨酸基--2-2-甲基--亮氨酸基--纈氨酸基--甲基--亮氨酸基--丙氨酸基--甲基--亮氨酸基--甲基--亮氨酸基--甲基--亮氨酸基--甲基--甲基--纈氨酸文章來源: 姚/738。目的:分析自身免疫性腦炎伴精神癥狀的臨床表現及抗精神病藥物的療效和預后,提高精神科醫師對自身免疫性腦炎伴精神癥狀的認識,促進及時轉診,避免延誤治療。

回顧國內外有關自身免疫性腦炎急性、緊張癥狀的評價和治療的文獻,加強精神病學和神經病學在該病治療中的合作。方法:對北京大學第六醫院2例以精神癥狀診斷的自身免疫性腦炎患者和北京協和醫院3例以精神癥狀診斷的自身免疫性腦炎患者的精神癥狀、軀體癥狀、神經系統癥狀、抗精神病藥物療效及預后進行總結。

同時,本研究檢索了2000年至2018年5月的、、中國知網和萬方數據庫。搜索關鍵詞包括自身免疫性腦炎、抗腦炎、躁動、緊張障礙和治療。結果:1。

精神癥狀包括5名患者出現幻覺、妄想、抑郁、睡眠障礙、自傷和無目的活動增多。其中四個首先去了精神病院,兩個被誤診為分離和轉化障礙,抑郁,兩個等待診斷為興奮,器質性精神障礙?急性和短暫精神障礙?“。2。

身體癥狀,5名患者。其中精神癥狀前發熱2例,癲癇4例,自主神經功能障礙3例,口周運動異常2例,意識障礙1例。

三。神經系統檢查2例雙側病理癥狀陽性,1例肢體肌肉張力增高,1例共濟失調。4.5確診自身免疫性腦炎后給予激素治療。

免疫球蛋白治療,其中甲基強的松龍5例聯合靜脈注射治療,隨后口服強的松龍,其中2例聯合霉酚酸酯莫菲特片治療;5.5例接受抗精神病藥物治療,其中非典型抗精神病藥物奧氮平3例,典型抗精神病藥物 1例。其中奧氮平聯合氟哌啶醇1例。

三名患者接受了丙戊酸鈉(一種情緒調節穩定劑)治療。給予苯二氮卓類藥物3例,包括地西泮、奧沙西泮和氯硝西泮;6.5例患者接受抗精神病藥物、情緒穩定藥物和鎮靜藥物治療,其精神癥狀得到有效控制,可配合檢查和促進免疫治療的實施;7.5例患者接受抗精神病藥物治療。

激素聯合免疫球蛋白治療,病情明顯好轉;自身免疫性腦炎刺激性和張力發生的治療方案。包括治療前評價、藥物治療、非藥物治療、護理。結論:1。

精神科醫師應考慮自身免疫性腦炎患者急性或亞急性發作的精神癥狀,改善相關病史和神經系統檢查,注意是否有運動、言語、意識和記憶障礙,及時轉診,減少誤診;2.自身免疫性腦炎伴精神癥狀,通過抗精神病藥物、情緒穩定和鎮靜治療。有利于控制精神。

癥狀,提高患者對免疫治療的依從性,改善預后;目前,對自身免疫性腦炎刺激癥狀的治療已較為完善。治療前必須對自身免疫性腦炎的癥狀進行評估。

評估后,根據癥狀的嚴重程度選擇適當的治療方案。環境和行為態度管理是非攻擊性和暴力患者的首選;藥物治療適用于敵對、不合作、沖動行為或-評分大于20或環境和行為管理無效的患者;如果上述治療無效,可選擇物理治療或電擊治療;對于自身免疫性腦炎,藥物治療是首選,如果藥物治療的效果是有效的。不滿意的,非驚厥電休克治療可以選擇。

同時,臨床上應注意這些患者是否伴有身體并發癥,對有并發癥的患者應加強護理。

標簽: 患者移植
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