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卡培他賓副作用及不良反應
卡培他賓 2019-03-27 瀏覽
腹瀉:卡培他濱可引起腹瀉,有時更嚴重。嚴重腹瀉患者應密切監測。
 
如果病人開始脫水,應立即補充液體和電解質。在合理使用藥物時,應盡早使用標準的抗利尿藥物(如洛哌丁胺)。
 
必要時應減少藥物劑量(見用法和劑量)。脫水:開始卡培他濱治療時,應預防和糾正脫水。不建議在生病期間共用一個房間,這不利于身體的恢復。
 
厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉的患者容易迅速轉變為脫水。當出現2級(或以上)脫水癥狀時,必須立即停止本品的治療,并糾正脫水。
 
直到脫水癥狀消失,脫水的直接原因得到糾正和控制,本品才能重新開始治療。對于不良事件的發生,有必要調整劑量。
 
所觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物相似,包括心肌梗死、心絞痛、心律失常、心搏停止、心力衰竭和心電圖變化。這些不良事件可能在有冠狀動脈疾病病史的患者中更常見。
 
由于二氫嘧啶脫氫酶缺乏(DPD),如口腔炎癥、腹瀉、中性粒細胞減少和神經毒性,與5-氟尿嘧啶有關的嚴重毒性是罕見的和不可預測的。
 
因此,不能排除DPD水平的降低與5-氟尿嘧啶潛在致死毒性的增強之間存在相關性。卡培他濱可引起手足綜合征(掌底感覺遲鈍或化療引起的肢端紅斑),是一種皮膚毒性。
 
轉移癌患者單獨用卡培他濱治療。手足綜合征的中位發病時間為79天(11-360天),嚴重程度為1-3級。1級定義為出現以下任何現象:手和/或腳麻木、感覺遲鈍/感覺障礙、刺痛、紅斑和/或不適,不影響正常活動。
 
2級手足綜合征定義為疼痛性紅斑和手足腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級手足綜合征是指手和/或腳濕脫皮、潰瘍、水泡或嚴重疼痛和/或嚴重不適,妨礙患者工作或進行日常活動。卡培他濱在出現2級或3級手足綜合征時應停用,直至恢復正常或嚴重程度降至1級。
 
發生3級手足綜合征后,再次使用卡培他濱時應減少卡培他濱的用量(見用量和用量)。當卡培他濱與順鉑聯合使用時,維生素B6(吡哆醇)不被推薦用于改善手足綜合征的癥狀或二級預防,因為有公開報道維生素B6可能會降低順鉑的療效。卡培他濱可引起高膽紅素血癥。
 
如果藥物相關膽紅素水平為3.0xuln或肝轉氨酶(alt,ast)水平為2.5xuln,應立即停用卡培他濱。如果你必須共用一個房間,建議采取避孕措施。
 
當膽紅素低于3.0xuln或肝轉氨酶低于2.5xuln時,卡培他濱可恢復。藥物相互作用研究表明,當卡培他濱與單劑量華法林聯合用藥時,S-華法林的平均AUC顯著增加(+57%)。
 
結果表明這種相互作用可能是由于卡培他濱對細胞色素P450-2C9同工酶系統的抑制作用。應密切監測抗凝反應(INR或PT),同時服用卡培他濱和香豆素衍生物抗凝劑的患者應相應調整抗凝劑的劑量(見藥物相互作用)。
 
應密切監測卡培他濱的毒性。
 
大多數不良反應是可逆的,盡管劑量可能需要限制或減少,但不需要終止藥物的使用(見用法和劑量)。
 
當卡培他濱用于腎損害患者時,應注意。與5-氟尿嘧啶一樣,中度腎損害(肌酐清除率為30-50 ml/min[科克羅夫特和高爾特])患者的治療相關3級或4級不良事件發生率較高。對于中度腎損害患者(肌酐清除率為30-50毫升/分鐘[科克羅夫特和高爾特]),建議將卡培他濱的初始劑量降低到標準劑量的75%。
 
該劑量調整建議不僅適用于卡培他濱單藥治療,也適用于卡培他濱聯合治療。如果患者出現2-4級不良事件,應立即密切監測并暫停治療。
 
后續劑量調整可參考相應的劑量調整表。
 
應密切監測肝功能損害患者的卡培他濱。非肝轉移性肝損傷或嚴重肝損傷對卡培他濱體內分布的影響尚不清楚(特殊人群見藥代動力學和特定藥物指南)。
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